Baktēriju endotoksīnu noteikšana
Mēs piedāvājam baktēriju endotoksīnu testēšanas pakalpojumus. Mūsu testēšanas metodes atbilst visām farmakopejas prasībām (USP85, ChP1143), tostarp gēla-trombu endotoksīna testa TAL un LAL metodēm. Mēs saviem klientiem nodrošinām arī traucējumu validācijas eksperimentus un tehniskā atbalsta pakalpojumus.
Aseptiskā pārbaude
Tiešās inokulācijas un membrānas filtrācijas metodes ir klasiskas produktu sterilitātes pārbaudes, kas paredzētas, lai nodrošinātu dzīvotspējīgu piesārņojošu mikroorganismu neesamību. Šīs pārbaudes tiek veiktas izolatora vai tīras telpas vidē. Mūsu testēšanas metodes atbilst visām farmakopejas prasībām (USP71, ChP1101).
• Testa paraugi tiek tieši inokulēti divās barotnēs, lai noteiktu aerobos un anaerobos mikroorganismus.
• Pēc inokulācijas abas barotnes inkubē 14 dienas. Lai noteiktu mikrobu augšanas pazīmes, tiek veikta periodiska novērošana un galīgais novērojums testa perioda beigās.
• sterila slēgta filtrēšanas iekārta ļauj vienlaicīgi filtrēt vienādus testa paraugu tilpumus caur diviem membrānfiltriem.
• Paraugus inkubē divās barotnēs 14 dienas, lai atvieglotu aerobo un anaerobo mikroorganismu noteikšanu.
Mikoplazmas pārbaude
Mikoplazmas piesārņojums ir izplatīta problēma šūnu kultūrā. Lietas vēl vairāk sarežģī, ka piesārņotāji var pieaugt līdz augstiem titriem, neradot duļķainību vai citopātiskus efektus, padarot noteikšanu īpaši sarežģītu. Biofarmaceitiskajā ražošanā izmantotajiem šūnu substrātiem ir jābūt brīviem no nejaušiem aģentiem, tostarp mikoplazmas. Mikoplazmas testēšana jāveic visos produkta izstrādes posmos, tostarp izejmateriālos, šūnu bankās, vīrusu sēklu krājumos, neapstrādātos lielapjoma novāktos materiālos un galaproduktos.
Tiešās kultūras metode
Testa paraugi tiek tieši inokulēti uz agara plāksnēm/pus{0}}šķidrām barotnēm un šķidrām barotnēm.
Ir pierādīts, ka atlasītajai agara/pus{0}}šķidrajai un šķidrajai barotnei ir labas augšanu{1}}veicinošas īpašības, kas veicina vairāku mikoplazmas sugu augšanu.
Katrs mikoplazmas noteikšanas tests ietver negatīvas un pozitīvas kontroles, lai pārbaudītu testa sistēmas piemērotību.
Inkubācijas periodā šķidrās kultūras tiek subkultūrētas vairākos laika punktos, lai novērotu mikoplazmas augšanu.
Inkubācijas perioda beigās mikoplazmas piesārņojumu novērtē, novērojot mikoplazmas koloniju klātbūtni agara plāksnēs vai šķidrās barotnes krāsas maiņu.
Kopējais inkubācijas periods ir 28 dienas.
Indikatora šūnu kultūras metode
Daži mikoplazmas celmi tiek uzskatīti par "nekultivējamiem", jo tie neaug standarta barotnēs. Šo mikoplazmas celmu bagātināšanai var izmantot Vero šūnu kultūras. Pēc vienas -nedēļas kultivēšanas perioda šūnas tiek fiksētas, iekrāsotas ar DNS-sasistošām fluorescējošām krāsām un novērtētas mikroskopā.
Mikoplazmas infekcijas gadījumā, ja piesārņojums ir smags, uz šūnas virsmas un apkārtējās zonas parādās raksturīgs spilgtas fluorescences modelis.
Olbaltumvielu, peptīdu, vektoru un plazmīdu produkti ir īpaši jutīgi pret vides faktoriem. Stabilitātes testēšanas pētījumi tiek izmantoti, lai novērtētu biofarmaceitisko produktu veiktspēju dažādos vides apstākļos noteiktā laika posmā. Rezultāti nosaka ieteicamos zāļu un produktu uzglabāšanas un transportēšanas apstākļus, kā arī nosaka piemērotus derīguma-laikus vai atkārtotas pārbaudes periodus.
Reāllaika un paātrinātas stabilitātes pārbaudes
Uzglabāšanas laiks parasti tiek lēsts, pamatojoties uz reāllaika stabilitātes{0}}testēšanas un paātrinātās stabilitātes pārbaudes rezultātiem. Reāllaika -stabilitātes pārbaudē produkts tiek glabāts ieteicamos uzglabāšanas apstākļos un tiek nepārtraukti uzraudzīts, līdz tas neatbilst produkta specifikācijām. Paātrinātās stabilitātes testēšanā produkts tiek glabāts paaugstināta stresa apstākļos (piemēram, paaugstinātā temperatūrā un/vai mitrumā). Pēc tam noārdīšanos ieteicamos uzglabāšanas apstākļos var paredzēt, izmantojot zināmo saistību starp paātrinājuma koeficientu un noārdīšanās profilu ātrumu.
Piespiedu degradācijas pētījumi
Piespiedu noārdīšanās pētījumi tiek veikti, veicot stabilitātes pētījumus ekstremālos uzglabāšanas apstākļos, lai paātrinātu noārdīšanās ātrumu. Tā kā olbaltumvielu sadalīšanās kinētika ir nelineāra, šiem pētījumiem ir ierobežota paredzamā vērtība biofarmaceitisko produktu glabāšanas laikam. Tomēr piespiedu noārdīšanās pētījumi ir īpaši noderīgi zāļu izstrādes sākumposmā{3}}, jo tie sniedz informāciju par produkta sadalīšanās un sadalīšanās ceļiem, ļaujot optimizēt sastāvu un palīdzēt noteikt uzglabāšanas apstākļus, lai kontrolētu produkta stabilitāti.
Ilgtermiņa -stabilitātes pētījumi
Biofarmaceitisko produktu ilgtermiņa stabilitātes pētījumi tiek veikti paredzamajos uzglabāšanas apstākļos, savukārt īstermiņa