Atklāšanas mērķi un pamatjēdzieni
mērķis
Šūnu un gēnu terapijā (CGT) replikācijas{0}}kompetentā vīrusa (RCV) pārbaude kalpo kā kritisks kvalitātes kontroles un drošības pasākums. Šis tests nosaka replikāciju{2}}kompetentus vīrusus, kas var rasties ražošanas laikā rekombinācijas vai mutācijas rezultātā, tādējādi novēršot tādus riskus kā imūnās atbildes reakcijas vai audzēja ģenēze pacientiem.
Definīcija
Vīrusu vektori, ko parasti izmanto CGT{0}}tostarp AAV, lentivīrusu, retrovīrusu un adenovīrusu{1}}, parasti ir replikācijas{2} defekti pēc konstrukcijas. Tomēr ražošanas laikā tie var iegūt replikācijas kompetenci, izmantojot homologu vai ne{4}}homologu rekombināciju vai reversijas mutācijas. Tas rada replikācijas{6}}kompetentus variantus, piemēram, rcAAV, RCL, RCR un RCA, kas var replicēties autonomi un palikt infekciozi pieļaujamos apstākļos.
Galvenie testēšanas mērķi
Tipiski RCV riska scenāriji pēc vektora veida:
|
Vektora tips |
RCV tips |
Tipiski riska scenāriji |
|
Adeno{0}}asociētais vīruss (AAV) |
Replikācijas{0}}kompetentais AAV (rcAAV) |
Helper vīrusa klātbūtnē rcAAV var vairoties, potenciāli izraisot imūnās atbildes un palielinot audzēja rašanās risku. |
|
Lentivīrusu vektors (LV) |
Replikācijas{0}}kompetentais Lentivirus (RCL) |
No HIV-1 atvasinātie vektori var tikt pakļauti reversijas mutācijām, atjaunojot patogēno potenciālu. |
|
Retrovīrusu vektors (RV) |
Replikācijas{0}}kompetentais retrovīruss (RCR) |
Reversijas mutācijas var izraisīt patoloģisku šūnu proliferāciju un ievietošanas mutaģenēzi. |
|
Adenovīruss (AdV) |
Replikācijas{0}}kompetentais adenovīruss (RCA) |
ΔE1-izdzēstie vektori var rekombinēties ar E1 sekvencēm ražotāju šūnās (piemēram, HEK293), atjaunojot savvaļas -tipa replikācijai spējīgu vīrusu. |
Mūsu RCV noteikšanas platformas priekšrocības
Uzņēmums HyQure Biotech ir izveidojis visaptverošas noteikšanas iespējas{0}}kompetentiem vīrusiem (RCV), tostarp rcAAV, RCL, RCR un RCA. Mūsu rcAAV tests ir CNAS-sertificēts. Mūsu daudzdimensiju RCV noteikšanas sistēma nodrošina trīs galvenās priekšrocības-precizitāte, ātrums un atbilstība normatīvajiem aktiem. Šūnu kultūras metode kalpo kā zelta standarts; apvienojumā ar beigu punktu noteikšanu, tas īpaši identificē infekciozus RCV, tieši novēršot klīniskās drošības riskus, vienlaikus izpildot visas normatīvās pārbaudes prasības.